Молекулярно-генетические исследования
Молекулярно-генетические исследования позволяют выявлять нарушения в отдельных генах (мутации). В клинической практике анализируются наиболее распространённые мутации. Для проведения таких исследований необходимо выделить ДНК (дезоксирибонуклеиновую кислоту). ДНК может быть выделена из различного биологического материала: крови, эпителия с внутренней поверхности щеки или других клеток. Она одинакова во всех клетках человека и остается неизменной на протяжении всей жизни. Поэтому многие молекулярно-генетические исследования необходимо пройти только раз в жизни.
Выделенная ДНК используется для изучения нарушений в генах. Для этого методом ПЦР (полимеразной цепной реакции) in vitro (т.е. в пробирке) увеличивается число копий изучаемого гена. Дальнейшее исследование проводится с применением метода электрофореза: стандартного или с помощью генетического анализатора.
Ниже приводится краткая информация о заболеваниях, для которых в Центре репродуктивной медицины выполняются молекулярно-генетические исследования.
Муковисцидоз (анализ мутаций гена CFTR)
Муковисцидоз – одно из наиболее часто встречающихся тяжёлых наследственных заболеваний. Оно характеризуется ранней инвалидизацией, тяжёлым поражением бронхолёгочной системы и желудочно-кишечного тракта, высокой смертностью в детском возрасте. Причиной заболевания служат мутации гена трансмембранного регулятора муковисцидоза (CFTR), которые ребёнок наследует от обоих родителей. Носителем мутации является, по оценкам специалистов, каждый 30-человек. Носительство мутаций у мужчины может являться причиной снижения фертильности и даже приводить к отсутствию семявыносящих протоков. Это проявляется отсутствием сперматозоидов в эякуляте.
Анализ мутаций гена муковисцидоза проводится всем планируемым донорам яйцеклеток и сперматозоидов, рекомендован всем супружеским парам при планировании беременности и, особенно, в случае мужского бесплодия. Проведение исследования необходимо в семейных случаях муковисцидоза.
Фенилкетонурия (анализ мутаций гена PAH)
Фенилкетонурия, также как и муковисцидоз, относится к тяжелым, часто встречающимся наследственным заболеваниям и приводит к развитию умственной отсталости у детей (при отсутствии лечения). Причиной заболевания являются мутации гена фенилаланин гидроксилазы (PAH). Носительство мутаций практически не проявляется. Высокая распространённость носительства мутаций в гене фенилкетонурии, а также тяжёлые проявления этого заболевания требуют обследования доноров сперматозоидов и яйцеклеток. Исследование рекомендовано супругам, планирующим беременность. Кроме того, проведение исследования необходимо в семейных случаях фенилкетонурии.
Адреногентиальный синдром (врождённая гиперплазия коры надпочечников; анализ мутаций гена CYP21A2)
Адреногентиальный синдром – это наследственное заболевание с чрезвычайно разнообразной клиникой: от тяжёлых нарушений, приводящих к смерти новорождённого, порокам развития наружных половых органов у девочек, до лёгких форм, выявляющихся в период полового созревания. Неклассическая форма адреногенитального синдрома проявляется бесплодием и невынашиванием беременности.
Исследование рекомендовано женщинам с гиперандрогенией надпочечникового генеза, бесплодием, невынашиванием беременности, а также парам, планирующим беременность. Проведение исследования необходимо для больного с классической формой адреногенитального синдрома и его родителей.
Синдром фрагильной Х-хромосомы (синдром Мартина-Белла или ломкой Х-хромосомы; анализ гена FMR1)
Это заболевание сцеплено с полом и передаётся по женской линии. У здоровых женщин-носительниц мутантного гена может родиться больной мальчик (с умственной отсталостью). Обследование на это заболевание показано женщинам, имеющим ребенка или родственников мужского пола с синдромом Мартина-Белла или умственной отсталостью неясной причины, аутизмом, задержкой психо-речевого развития.
У здоровых женщин-носительниц мутантного гена может быть раннее начало климакса (в возрасте 30 лет), слабый ответ яичников на стимуляцию в цикле ЭКО (эстракорпорального оплодотворения). Таким женщинам для уточнения причины нарушения репродуктивной функции и снижения риска рождения больного ребенка необходимо проведение исследования гена FMR1.
Азооспермия, олигозооспермия Y-сцепленная (AZF-анализ, анализ микроделеций Y-хромосомы)
Гены, входящие в состав AZF-региона Y-хромосомы, ответственны за сперматогенез. Потеря этих генов (микроделеции Y-хромосомы) приводит к нарушению образования и созревания сперматозоидов. Поэтому этот анализ показан всем мужчинам с азооспермией (отсутствием сперматозоидов) и тяжелой олигозооспермией (снижением количества сперматозоидов, особенно при концентрации сперматозоидов менее 5 млн/мл). Проведение исследования необходимо для выбора тактики лечения бесплодия для пациентов с азооспермией и олигозооспермией.
Генетическая предрасположенность к тромбозам (анализ генов MTHFR, FII, FV, ITGB3)
Мутации генов, вовлечённых в механизмы свёртывания крови, могут служить причиной тромбозов. Развитие тромбозов в плаценте во время беременности может являться причиной невынашивания беременности. К наследственным факторам предрасположенности к тромбозам относят мутации генов метилентетрагидрофолат редуктазы (MTHFR), второго и пятого факторов свёртывания крови (FII и FV), тромбоцитарного гликопротеина (ITGB3). Выявление генетических факторов предрасположенности к тромбозам позволяет своевременно провести терапию для профилактики тромбообразования. Такая терапия также имеет важное значение для снижения риска самопроизвольного прерывания беременности.
Проведение анализа генов FII и FV (мутация Лейдена) рекомендуется всем женщинам, планирующим применение гормональных контрацептивов, т. к. у носителей мутации в десятки раз повышается риск тромбообразования на фоне применения данных препаратов.
